Endotoxine

Qu'est-ce qu'une endotoxine ?

Les endotoxines sont des composés moléculaires complexes, principalement des lipopolysaccharides (LPS), présents dans la membrane externe des bactéries gram-négatives telles que Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa ou Salmonella. Elles sont libérées lors de la lyse bactérienne ou de la division cellulaire. Contrairement aux toxines exogènes, les endotoxines ne sont pas sécrétées activement, mais sont libérées après la mort de la cellule bactérienne.

Pourquoi sont-elles préoccupantes dans les produits biopharmaceutiques ?

Les endotoxines sont des contaminants majeurs dans les produits biotechnologiques, notamment les protéines recombinantes, les vaccins, les médicaments injectables et les dispositifs médicaux. Même à de très faibles concentrations (dans les pico- ou nanogrammes par mL), elles peuvent induire des réponses immunitaires fortes, entraînant fièvre, hypotension, choc septique ou inflammation systémique. C’est pourquoi leur contrôle est strictement réglementé par des normes telles que l'USP <85>, EP 2.6.14, et ISO 10993-12.

Comment sont-elles détectées et contrôlées ?

La méthode de référence pour la détection des endotoxines est le test de la limule de l’huître (LAL), basé sur la réaction enzymatique du facteur C du sang de la limule. Des alternatives modernes incluent les tests recombinants (rFC) qui évitent l’utilisation d’animaux. Les procédés de purification, comme la chromatographie d’affinité ou la filtration à membrane, sont utilisés pour réduire les niveaux d’endotoxines à des seuils acceptables (ex. < 0,1 EU/mL pour les produits injectables).

Concepts connexes

Les endotoxines sont souvent distinguées des toxines exotoxines, qui sont sécrétées activement par des bactéries. Le contrôle des endotoxines fait partie intégrante des exigences de qualité selon les normes ISO, REACH, GHS et des exigences réglementaires comme celles de la FDA, de l’EMA et de l’ICH.