Grades pharmacopéiques (USP/EP/BP) : signification pour les achats en chimie et biotechnologie

Qu'est-ce qu'un grade pharmacopéique ?

Les grades pharmacopéiques (USP, EP, BP) sont des normes internationalement reconnues qui définissent les spécifications strictes pour les substances chimiques et biochimiques utilisées dans les médicaments, les diagnostics et les produits biotechnologiques. Ces normes sont établies par des organismes indépendants : l'United States Pharmacopeia (USP), l'European Pharmacopoeia (EP) et la British Pharmacopoeia (BP). Elles couvrent des critères tels que la pureté, la teneur, la solubilité, la stérilité, les impuretés, les métaux lourds, et les tests microbiologiques. Par exemple, un réactif marqué USP Grade doit respecter les spécifications de la USP <111> pour les impuretés organiques, avec des limites maximales de 0,1 % pour les impuretés identifiables et 0,2 % pour les impuretés totales [1].

Pourquoi les grades pharmacopéiques sont-ils essentiels en recherche et développement ?

Dans les laboratoires de recherche, de développement et de production pharmaceutique, l'utilisation de réactifs pharmacopéiques est souvent obligatoire pour garantir la reproductibilité, la traçabilité et la conformité aux exigences réglementaires. Un composé non conforme à la pharmacopée peut entraîner des défaillances dans les essais cliniques, des rejets par les autorités (comme l'EMA ou la FDA), ou des rappels de produits. Par exemple, un écart dans la teneur en impuretés d’un excipient utilisé dans un comprimé peut compromettre sa stabilité et sa biodisponibilité. Les méthodes analytiques utilisées pour valider ces composés incluent l'HPLC, la GC-MS, la NMR, et les tests microbiologiques selon les normes ISO 11133 ou USP <61> [2].

Comment choisir le bon grade pharmacopéique pour une application donnée ?

Le choix du grade (USP, EP, BP) dépend de plusieurs facteurs : le marché cible, les exigences réglementaires du produit final, et la norme adoptée par l'autorité de régulation. Par exemple, les produits commercialisés aux États-Unis doivent souvent respecter les spécifications USP, tandis que les produits destinés à l'Union européenne doivent être conformes à l'EP. En outre, certains composés peuvent être disponibles en plusieurs grades : par exemple, le Tris (CAS 77-86-1) est disponible en grade ACS, USP, EP et FCC. Le grade USP ou EP est requis pour les formulations injectables, tandis que le grade ACS peut suffire pour les applications de laboratoire non réglementées. Les documents de conformité, tels que le Certificate of Analysis (CoA) et le Safety Data Sheet (SDS), doivent inclure les références aux normes pharmacopéiques applicables [3].

Quels sont les impacts sur les processus d'achat et de gestion des fournisseurs ?

Les acheteurs doivent intégrer les exigences pharmacopéiques dès la phase de sélection des fournisseurs. Un fournisseur doit fournir un CoA signé, une déclaration de conformité à la pharmacopée, et des preuves de contrôle qualité (par exemple, HPLC, GC-MS, test de pH, analyse de métaux lourds). Les contrôles de qualité doivent être réalisés selon les méthodes décrites dans les monographies pharmacopéiques. Par exemple, la monographie USP <1225> exige un test de pureté par HPLC avec un seuil de détection de 0,05 % pour les impuretés. En cas de non-conformité, le lot peut être rejeté, entraînant des retards de production. Les systèmes de gestion des fournisseurs (supplier management systems) doivent donc inclure des indicateurs de conformité aux normes USP/EP/BP [4].

Comment vérifier la conformité d’un lot en cours d’achat ?

Avant l’acceptation d’un lot, le laboratoire d’analyse interne ou un tiers doit effectuer des contrôles de conformité. Les tests courants incluent :

• Analyse par HPLC pour la pureté et les impuretés (selon USP <621> ou EP 2.2.28>)
• Test de pH (USP <791>)
• Analyse des métaux lourds (USP <232> et <233>)
• Contrôle microbiologique (EP 5.1.1 ou USP <61>)
• Test de stérilité (USP <71>)

Un lot non conforme à une seule spécification pharmacopéique ne peut pas être utilisé dans une formulation réglementée. Les données doivent être archivées conformément aux exigences de l’ISO 17025 et aux bonnes pratiques de laboratoire (GLP). Les fournisseurs doivent également être capables de fournir des rapports d’audit ou des certificats de conformité REACH, TSCA ou GHS si nécessaire [5].

Sources

[1] USP <111> Impurities in Drug Substances and Drug Products, United States Pharmacopeia, 2023. [2] European Pharmacopoeia, Monograph 0120, 2023. [3] ISO 17025:2017, General requirements for the competence of testing and calibration laboratories. [4] FDA Guidance for Industry: Process Validation: General Principles and Practices, 2011. [5] ICH Q7A: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients, 2001.

Frequently asked

• Q : Un réactif USP est-il toujours meilleur qu’un réactif ACS ? A : Non. Le grade USP est plus strict pour les applications réglementées, mais un réactif ACS peut être suffisant pour des usages non réglementés. Le choix dépend de l’application.

• Q : Peut-on utiliser un réactif EP dans un produit destiné aux États-Unis ? A : Oui, si le produit est conforme aux exigences de la FDA. L’EP est reconnue par la FDA comme une référence valide, mais les spécifications doivent être vérifiées.

• Q : Quelle est la différence entre USP et EP pour le même composé ? A : Les spécifications peuvent varier légèrement. Par exemple, la limite d’impuretés pour le sodium chloride est de 0,1 % en USP, mais de 0,2 % en EP. Il faut toujours consulter la monographie applicable.

• Q : Un CoA suffit-il à prouver la conformité pharmacopéique ? A : Non. Le CoA est nécessaire, mais il doit être accompagné d’une déclaration de conformité à la pharmacopée et de données analytiques complètes, y compris les méthodes utilisées.